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​深圳研究生院/深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心李子刚/尹丰课题组在蛋白质降解领域取得新进展

2024/03/27

PROTAC技术具有靶向不可成药靶点、高催化活性、克服耐药性等优势,已成为药物研发的新战略,为疾病的治疗提供了新方法。传统PROTAC的设计与合成需要耗费大量时间和资源,这使其在药物开发和应用中受到限制。为了解决这些瓶颈,研究人员一直在积极探索,以开发更具特异性和效力的PROTAC分子。在这一背景下,北京大学深圳研究生院/深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心的李子刚/尹丰课题组另辟蹊径提出了一种新的多肽分合(Split-and-Mix)纳米自调节平台(SM-PROTAC),该平台具有易于筛选投入组装分子和组装分子的比例、普适性强、节省时间等优势,但是多肽起效降解浓度较高[1]J. Am. Chem. Soc. 2023, 145, 7879-7887,DOI: 10.1021/jacs.2c12824)。为了寻找一种更适用于SM理念的体系,李子刚/尹丰课题组开发了一种新的基于脂质体的分合(Split-and-Mix)纳米自调节平台(LipoSM-PROTAC),在生物学领域进行验证发现起效浓度比多肽SM-PROTAC低50—100倍,且具备叶酸选择性递送的特性,能够精准靶向特定细胞系,表现出卓越的生物安全性,同时具备巨大的临床转化潜力,广泛适用于多个生物应用领域。该研究成果题为“Selective Protein of Interest (POI) degradation through split-and-mix liposome PROTAC approach”(DOI:10.1021/jacs.3c05948)发表在Journal of the American Chemical SocietyJACS)杂志上,并被选为封面文章。

李子刚/尹丰课题组目前正在开展基于LipoSM-PROTAC平台的体内水平研究,同时,也在积极寻找更有效的其他SM载体,例如聚乳酸(PLA)和树枝状大分子(Dendrimer)等,以期望研发出更具效力和临床转化潜力的载体分子。除此之外,课题组的研究并不仅仅局限于通过蛋白酶体对靶标蛋白的降解,还在不断开发各种生物分子降解剂,如Lytac、Ribotac、Autotac等,以实现对多种靶标分子的有效降解。综上所述,李子刚/尹丰课题组将会持续不断地探索基于SM体系各种领域的应用,为生物医药领域带来更多创新和突破。

封面

李子刚课题组主页:https://scbb.pkusz.edu.cn/info/1015/1012.htm

[1] Yang, F.; Luo, Q.; Wang, Y.; Liang, H.; Wang, Y.; Hou, Z.; Wan, C.; Wang, Y.; Liu, Z.; Ye, Y.; Zhu, L.; Wu, J.; Yin, F.; Li, Z., Targeted Biomolecule Regulation Platform: A Split-and-Mix PROTAC Approach. J Am Chem Soc 2023, 145 (14), 7879-7887.

DOI: 10.1021/jacs.2c12824


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