- 录用超容易的骨科医学SCI期刊推 73
- 研究生读什么专业比较有前途 58
- 中国知网查重怎么看结果查询 76
- 推荐能源经济方向优秀论文题目有哪 65
- 从事健康教育工作职称晋升的关键因 75
- 是否可以直接复制粘贴他人的文献内 53
- 探讨SSCI目录中是否有顶级学术 64
- SCI论文的润色的必要性原因 56
- 探讨审稿人通常会关注哪些方面的问 24
- 怎样选择合适的期刊并顺利发表的策 22
- 关于学术会议总结的写作建议 104
- 发明专利授权的时间是多久呢? 58
- 详细介绍如何自费出书 63
- Web of Science数据 166
- 关于ISBN号作用的详细阐述 16
- 菲蓓尔快乐艺术教育中心 1416
- 武汉csip主办方 17445
- 北京两岸行经济文化交流有限公司 17412
- 新能源汽车产业委员会 7395
- 杭州晓星贸易有限公司 20441
- 世易科技 23399
- 杭州飞拓会展有限公司 22409
- 大连百奥泰生物技术有限公司 17410
- 四川大学 20430
- 河北师范大学资源与环境学院 20408
- 洛阳有色金属加工设计研究院 23406
- 中商联数据委员会 20418
- 安徽绩溪网络技术有限公司 17421
- 郑州策典企业营销咨询有限公司 17441
- 国家食品行业中心 1425
- 北京标杆管理 22402
- 百胜餐饮沈阳公司 17440
- TREEW 23443
- 秦皇岛雨竹会展有限公司 1433
- 瀚宇致业(深圳)文化发展有限公司 7519
北京大学王初课题组与董甦伟课题组合作发现巨噬细胞中的新型翻译后修饰
2024/04/01
近日,北京大学化学与分子工程学院、北大-清华生命联合中心王初教授课题组与北京大学药学院董甦伟教授课题组合作,在Journal of the American Chemical Society发表题为“Discovery of itaconate-mediated lysine acylation”的论文。在这项工作中,作者利用抗体“脱靶”富集结合开放式搜索策略,在巨噬细胞中发现了一种由衣康酸介导的赖氨酸上的新型翻译后修饰——衣康酰化修饰,并对该修饰及其前体衣康酰辅酶A在免疫响应过程中的动态变化进行了表征。该修饰的发现为解释衣康酸发挥免疫调控功能的机制提供了新的线索。
衣康酸(itaconate)是一类近年来发现具有免疫调控活性的内源代谢物小分子,它被发现在病原菌刺激后的巨噬细胞中大量生成,并可通过结构中的亲电性α,β-不饱和羧酸结构对蛋白上的活性半胱氨酸残基进行迈克尔加成,这一翻译后修饰被称为“衣康酸修饰(itaconation)”。王初课题组此前先后通过竞争性ABPP策略以及生物正交的化学探针实现了巨噬细胞及病原菌中衣康酸修饰位点的大规模研究(Nat chem biol 2019,JAm Chem Soc 2020, Chem Sci 2021)。近年来有研究暗示,衣康酸可能存在其它的调控途径,但截至目前,尚无其它由衣康酸介导的修饰形式被报道。
作者在研究巨噬细胞经衣康酸处理后琥珀酰化修饰的水平变化时,意外地通过开放式搜索在质谱结果中发现了一个此前未知的翻译后修饰,该修饰的数目随着衣康酸的处理有着明显提升,其对应的分子式C5H4O3正好吻合衣康酸通过结构中的羧基与赖氨酸所形成的衣康酰化修饰。由于赖氨酸上的酰基化修饰通常以对应的酰基辅酶A作为前体,作者在巨噬细胞中检测到了内源衣康酰辅酶A的存在,其含量随着衣康酸的处理有显著上升,并确定了辅酶A连接在远离双键的羧基上。
作者进一步发现,使用细菌表面抗原模拟物刺激巨噬细胞后,衣康酰辅酶A及衣康酰化修饰的水平均有显著上升。在三次生物学重复中作者共鉴定到87个高置信度的衣康酰化修饰位点,其中包括一些存在多个修饰位点的蛋白,例如具有7个修饰位点的组蛋白H2B1B和多个糖酵解关键酶,暗示着衣康酰化修饰可能具有表观遗传调控和对糖酵解通路的调控作用。作者利用合成的重标修饰肽对修饰结构进行了确证。
衣康酰化修饰的发现为解释衣康酸参与天然免疫调控机制提供了一条全新路径。此外,这项工作采用的抗体“脱靶”富集+开放式搜索策略也为在复杂蛋白质组中发现其它新型翻译后修饰提供了新的思路。
内源代谢物衣康酸通过生成衣康酰辅酶A在蛋白质赖氨酸侧链产生酰基化修饰
王初、董甦伟为该论文的共同通讯作者,北京大学化学与分子工程学院博士生刘东阳、博士后肖伟弟,药学院硕士生李昊亭为本文的共同第一作者,张艳玲,袁守丽、李成蹊等为该工作作出了重要贡献。该工作得到科技部国家重点研发计划、国家自然科学基金委重大研究计划、北京分子科学国家研究中心等项目资助。
文章来源北京大学新闻网,分享只为学术交流,如涉及侵权问题请联系我们,我们将及时修改或删除。
清华大学机械系研究团队基于单气体传感器实现混合物多组分智能检测
化学学院彭海琳课题组与合作者研发新型功能化石墨烯用于改善冷冻电镜优势取向问题
清华大学精仪系朱钧课题组提出光学元件的局域面形公差和品质评价新方法
清华大学机械系研发3D打印导电多尺度纤维神经导管促进外周神经损伤修复
第十届机械工程、材料和自动化技术国际会议(MMEAT 2024)(2024-06-21)
2024年第二届管理创新与经济发展国际学术会议(MIED 2024)(2024-06-28)
2024年先进机器人,自动化工程与机器学习国际会议(ARAEML 2024)(2024-06-28)
第六届电子工程与信息学国际学术会议(EEI 2024)(2024-06-28)
第五届机械工程、智能制造与机电一体化学术会议暨 2024年汽车新材料新工艺技术论坛(MEIMM2024)(2024-07-05)
2024土木工程、城市规划与交通运输国际会议(ICCEUPT2024)(2024-07-08)
2024年城市建设、智慧交通与通信网络国际会议(UCSTCN 2024)(2024-07-15)
第十届催化国际研讨会 (ICC 2024)(2024-07-19)
2024年亚太计算技术、通信与网络国际会议(CTCNet 2024)(2024-07-26)
2024年新能源、储能与电力电气工程国际会议(NEESPEE 2024)(2024-07-27)
2024应用数学、云计算与数据建模国际会议(ICAMCCDM 2024)(2024-7-22)
2024年机械电子、仿真设计与材料应用国际会议(CMSDA 2024)(2024-7-27)
2024年经济、智慧金融与信息技术国际会议(ICESFIT 2024)(2024-6-30)
2024年量子计算与量子通信国际学术会议(ICQCQC 2024)(2024-6-26)
2024年触觉与虚拟现实国际会议(ICHVR 2024)(2024-9-20)
2024年地质勘探、岩土与环境科学国际会议( ICGEGES 2024)(2024-6-17)
2024年智慧交通、智能驾驶与机电控制技术国际学术会议(ITIDECT 2024)(2024-7-27)
2024年创意产业与人文艺术国际学术会议(ICCIHA 2024)(2024-7-10)
2024材料化学与能源科学国际会议(ICMCES 2024)(2024-6-30)
2024年商业,经济贸易与管理科学国际会议(ICCETMS 2024)(2024-6-25)